临床试验方案修定对临床试验结果和费用的影响

动物模型提议是应有动物模型勉强并行积极开展的此前提，其一经制订并批准就可不严格制订。在也就是说的动物模型积极开展步骤中的，有时对动物模型提议不对合理透过草案。但是，如果草案以致于谨慎的话，就可能影响到试验中的结果、试验中的生命期和试验中的经费。

长期以来，对于制药美国公司和CRO美国公司而言，因动物模型提议的草案而致使的计划书外的延期、中的断和节省都是非常大的面对。尽管至少有严格和险恶的内部保密和批准流程，大多近定稿的提议还是会草案多次，同样是III期分析。

美国塔夫茨制剂共同开发分析中的心(Tufts CSDD)与15家大中的型制药美国公司和CRO美国公司合作，利用2010至2013后期836个I期-IIIb期或IV期的世界动物模型提议，并对常与可不的984次提议草案透过比对，以明了如何管理机构和增加计划书外的大量节省，以及对已定稿提议动手重大转变而致使的分析延期情况。具体见表1。

分析只比对了现过渡期的、世界性的提议草案。即在世界各地区、经过评议会或者控管部门批准，还并不需要内部批准的才能推行的草案。至少局限于某个国家的草案被排除在外。

进行这项分析的美国公司之外有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验中的提议中的，有57%经历了有近一次的现过渡期草案，千分之每个提议有2.1次现过渡期草案，其中的31个提议草案每一次超过5次。另外，I期、II期和III期提议的千分之草案每一次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现过渡期草案中的，2015年近据为45%被进行的美国公司视为“一小”或“完全”可以可避免的。可以可避免的草案之外：提议设计缺陷、叙述此前后不常与一致以及入组标准化不可行。这类草案在2010年的分析提议中的比例为33%。另外，每3个现过渡期草案中的就有1个被定义为“完全不可可避免”，之外制造上的变化和控管部门要求的草案。见表2。

现过渡期草案大多近起因在入组过渡期(62%)，其中的23%起因在首名受试者第一次施用此前。15%的现过渡期草案起因在停止入组后。就草案发起人人而言，74%由奥委会方发起人，20%是因为控管部门的要求而透过的，另外有6%是由于主要分析者的主因。

草案使得分析整整延长，整体分析过后整整和施用生命期分别千分之增加了18%和64%。千分之来看，与没有草案提议的分析常与比，起因有近1次现过渡期草案的分析过后整整要长3个同月(580天vs 490天)。

从开销来看，草案后的分析提议通常比未草案此前也就是说检验和入组患者近明显增加。另外，现过渡期草案的推行并不需要节省开销，II期和III期提议的1次草案所牵涉到的从外部费中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现过渡期草案既会对检验和入组起到积极的主导作用，但也会导致极短的施用生命期和很高的费。本分析显示，一个相比较的草案会增加65天的分析生命期(中的位值)。增加的整整里，46%用于制订所并不需要的转变。而总整整表的43%与获得高管层以及评议会批准常与分析表明，III期分析的一项现过渡期草案的开销的中的位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个近字至少反映从外部开销，而且因为进行调查的美国公司只研究报告了一小开销，这个近字并不完整。草案提议致使的最高的从外部开销是变更供可不商合同以及额外支付给评议会的费。而因此增加的间接开销无论如何远高于从外部开销。据估算尝试共同开发一个新药的费(从外部开销舍弃与临床共同开发的劳力和设施常与关的开销)，推行一项III期分析提议的现过渡期草案致使的间接开销的总近比从外部开销高3-4倍。

提议草案延长了临床分析过后的整整，最大的付出是延期了市场上可不用新的治疗方法和那些并不需要得到这些保健食品的患者的整整。很多美国公司都已经意识到，可不增加大量草案提议的情形起因。

要增加不合理的提议草案，要对上游的研制计划书和提议设计步骤透过极其重要的修改。目此前越来越多的美国公司采用预测性的比对，以在早期对政府过渡期设法增加提议更改频带。针对提议草案积极开展后续分析，之外评估提议草案制订对整整影响，对分析中的心制订制导致本颗粒度比对，以及明了进行分析的受试者的经验。

当此前的制剂共同开发处于很高的几率、更低的制导致本和很高的投资环境中的，增加可可避免的提议草案，可以节省整整和费，意味着自然资源的而政府，并推动分析很高效的制订。

(举例来说：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，编者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

译文刊登于《国际保健食品检查特性分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5